ç©©å®šæ€§è©¦é©—åŒ…æ‹¬å½±éŸ¿å› ç´ è©¦é©—ã€åŠ é€Ÿè©¦é©—å’Œé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—ã€‚å½±éŸ¿å› ç´ è©¦é©—çš„ç›®çš„æ˜¯æ˜Žç¢ºè—¥å“å¯èƒ½çš„é™è§£é€”徑ã€åˆæ¥ç¢ºå®šè—¥å“的包è£ã€è²¯è—æ¢ä»¶å’ŒåŠ é€Ÿè©¦é©—çš„æ¢ä»¶ï¼ŒåŒæ™‚é©—è‰è™•方的åˆç†æ€§å’Œåˆ†æžæ–¹æ³•çš„å¯è¡Œæ€§;åŠ é€Ÿè©¦é©—çš„ç›®çš„æ˜¯æ˜Žç¢ºè—¥å“在å離æ£å¸¸è²¯è—æ¢ä»¶ä¸‹çš„é™è§£æƒ…æ³ã€ç¢ºå®šé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—çš„æ¢ä»¶;長期穩定性試驗的目的是確èªå½±éŸ¿å› ç´ è©¦é©—å’ŒåŠ é€Ÿè©¦é©—çš„çµæžœï¼Œæ˜Žç¢ºè—¥å“穩定性的變化情æ³ï¼Œç¢ºå®šè—¥å“的有效期;æ‡‰è©²èªªé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—æ˜¯ç©©å®šæ€§è©¦é©—çš„æ ¸å¿ƒã€‚
ä½†æ˜¯ï¼Œè—¥ç‰©ç ”ç™¼æ˜¯ä¸€å€‹ç³»çµ±å·¥ç¨‹ï¼Œå¾žç ”ç©¶ã€é–‹ç™¼åˆ°ç”Ÿç”¢ä¸Šå¸‚,è¦ç¶“æ·è¨±å¤šå€‹éšŽæ®µï¼ŒåŒ…æ‹¬åŸºç¤Žç ”ç©¶ã€æ¨¡åž‹çš„建立與開發ã€è‡¨åºŠå‰ç ”ç©¶ã€è‡¨åºŠè©¦é©—ï¼Œä»¥åŠæ³¨å†Šå¯©æ‰¹èˆ‡ç”Ÿç”¢ä¸Šå¸‚ç‰éšŽæ®µï¼Œè—¥å¸ç ”究則è¦ç¶“æ·ç”±å°è©¦ã€ä¸è©¦åˆ°å¤§ç”Ÿç”¢é€ç´šæ”¾å¤§çš„éŽç¨‹ï¼Œå¦‚何èªè˜ä¸åŒç ”發階段ä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“進行穩定性試驗的目的和æ„義,以åŠä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“ç©©å®šæ€§è©¦é©—çµæžœå°ç¢ºå®šæˆ–æŽ¨ç®—ç”¢å“æœ‰æ•ˆæœŸçš„價值,是我們藥å“ç ”ç™¼è€…å’Œè©•åƒ¹è€…æ‡‰æ€è€ƒçš„å•題。å¦å¤–,穩定性試驗的考察指標主è¦åŒ…括外觀性狀ã€ç†åŒ–性質ã€åŒ–叿€§è³ªå’Œå¾®ç”Ÿç‰©æ€§è³ªç‰æ–¹é¢ï¼Œé‚£ä¹ˆï¼Œé€™äº›è€ƒå¯ŸæŒ‡æ¨™è®ŠåŒ–到什么程度ä»è¢«èªç‚ºæ˜¯ç©©å®šçš„,這個é™åº¦æ˜¯ç¢ºå®šè—¥å“有效期的關éµã€‚下é¢å°±ä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“進行穩定性試驗的目的和æ„義;如何判斷藥å“的外觀性狀ã€ç†åŒ–性質ã€åŒ–叿€§è³ªå’Œå¾®ç”Ÿç‰©æ€§è³ªæ˜¯å¦ç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–;如何確定或推算藥å“的有效期;以åŠç¢ºå®šè—¥å“的有效期時需注æ„çš„å•é¡Œç‰æ–¹é¢è«‡ä¸€è«‡è‡ªå·±çš„看法,與æ¥å…§äººå£«å…±åŒäº¤æµå’ŒæŽ¢è¨Žã€‚
1ã€ä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“進行穩定性試驗的目的和æ„義
åœ¨è—¥ç‰©ç ”ç™¼çš„æ—©æœŸéšŽæ®µï¼Œè—¥å¸ç ”究還在進行ä¸åŒè™•æ–¹åŠ‘åž‹çš„æ¯”è¼ƒç ”ç©¶ï¼Œç„¡æ³•æä¾›ä¸åŒæ‰¹æ¬¡ï¼Œä¸åŒç”Ÿç”¢è¦æ¨¡æ¨£å“的完整的穩定性試驗數據。å°è©¦æ¨£å“æ‡‰é€²è¡Œå½±éŸ¿å› ç´ è©¦é©—ã€åŠ é€Ÿè©¦é©—å’Œé•·æœŸç•™æ¨£çš„ç©©å®šæ€§è©¦é©—ã€‚å½±éŸ¿å› ç´ è©¦é©—è€ƒå¯Ÿä¸€æ‰¹æ¨£å“,時間是10天;åŠ é€Ÿå’Œé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—æ¨£å“的批次和時間ä¸ä½œç¡¬æ€§è¦å®šï¼Œé‡é»žé—œæ³¨åŠ é€Ÿè©¦é©—çš„çµæžœï¼Œä»¥åŠèˆ‡é•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—çµæžœçš„æ¯”è¼ƒï¼Œç©©å®šæ€§ç ”ç©¶çµæžœæ‡‰èƒ½ç¢ºä¿æ¨£å“åœ¨ç›¸æ‡‰ç ”ç™¼æœŸé–“è³ªé‡çš„穩定性。隨著藥å“ç ”ç™¼çš„é€²ç¨‹ï¼Œç ”ç©¶ç”¨æ¨£å“的需è¦é‡ä¸æ–·å¢žå¤§ï¼Œè™•方工è—基本確定,工è—åœ¨ä¸æ–·åœ°æ”¾å¤§ï¼Œç ”究者需å°å·¥è—放大的樣å“進行相應的藥å¸ç ”ç©¶ï¼ŒåŒ…æ‹¬ç©©å®šæ€§ç ”ç©¶ã€‚æ¤æ™‚,應å°ä¸‰æ‰¹æ“¬ä¸Šå¸‚包è£ä¸è©¦æˆ–ä¸è©¦ä»¥ä¸Šè¦æ¨¡çš„æ¨£å“é€²è¡ŒåŠ é€Ÿè©¦é©—å’Œé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—ï¼Œæ™‚é–“æ‡‰èƒ½ä¿è‰ç›¸æ‡‰ç ”發期間樣å“的質é‡ç¬¦åˆè¦æ±‚。
è—¥å“申請注冊時,應æä¾›ä¸‰æ‰¹æ“¬ä¸Šå¸‚包è£ä¸è©¦æˆ–ä¸è©¦ä»¥ä¸Šè¦æ¨¡æ¨£å“åŠ é€Ÿè©¦é©—å’Œé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—è³‡æ–™ï¼ŒåŠ é€Ÿè©¦é©—6個月,長期試驗至少12å€‹æœˆï¼Œå…¶çµæžœç‚ºç¢ºå®šè—¥å“的包è£ã€è²¯è—æ¢ä»¶å’Œè—¥å“çš„åˆæ¥æœ‰æ•ˆæœŸæä¾›æŠ€è¡“支æŒã€‚è—¥å“上市åŽï¼Œç¹¼çºŒå°ç”Ÿç”¢è¦æ¨¡çš„æ¨£å“進行長期留樣的穩定性試驗,以確定產å“的實際有效期。
2ã€å¤–觀性狀變化的判斷
å¸è€…ç¶“å¸¸ç¢°åˆ°çš„æƒ…æ³æ˜¯å¤–觀性狀發生了變化,但主藥å«é‡å’Œ/或é™è§£ç”¢ç‰©æ²’有變化,這表明藥å“ä¸çš„æœ‰æ•ˆæˆåˆ†æ²’有æå¤±ï¼Œå¦‚æžœè©²è®ŠåŒ–åœ¨è³ªé‡æ¨™æº–ä¸å¤–觀性狀è¦å®šçš„范åœå…§ï¼Œä¸”ä¸å½±éŸ¿ç”¢å“的質é‡å’Œç™‚æ•ˆï¼Œå‰‡æ‡‰åœ¨æ¨™ç°½ä¸æ³¨æ˜Žï¼šâ€œåœ¨å˜å„²éŽç¨‹ä¸è—¥å“å¯èƒ½æœƒç™¼ç”Ÿä¸€äº›å¤–è§€çš„è®ŠåŒ–ï¼Œä½†é€™äº›è®ŠåŒ–ä¸æœƒå½±éŸ¿ç”¢å“的質é‡å’Œç™‚效â€ã€‚如果產å“çš„å¤–è§€æ€§ç‹€ç™¼ç”Ÿäº†è®ŠåŒ–ï¼Œä¸”è¶…å‡ºäº†è³ªé‡æ¨™æº–ä¸å¤–觀性狀è¦å®šçš„é™åº¦ï¼Œä¾‹å¦‚:é¡è‰²ç”±å¾®é»ƒè‰²è®Šç‚ºé»ƒè‰²ï¼Œé¡è‰²çš„上é™å°±æ˜¯é»ƒè‰²ï¼Œè€Œä¸”å¯ä»¥è¢«ç¢ºå®š(盡å¯èƒ½ä½¿ç”¨æ¯”色圖),則應判斷藥å“失效。也就是說,判斷藥å“外觀性狀是å¦ç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–,主è¦ä¾æ“šè—¥å“çš„è³ªé‡æ˜¯å¦ç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–,以åŠè³ªé‡æ¨™æº–ä¸å¤–觀性狀的æè¿°å’Œè¦å®šçš„范åœã€‚
3ã€ç†åŒ–性質變化的判斷
這里所說的ç†åŒ–性質是指藥å“的物ç†åŒ–叿€§è³ªï¼Œé€šå¸¸åŒ…括ç†åŒ–常數ã€é…¸å ¿åº¦(pH值)ã€è„†ç¢Žåº¦ã€å´©è§£æ™‚é™ã€èžè®Šæ™‚é™ç‰ã€‚迄今為æ¢ï¼Œé‚„æ²’æœ‰æ‰¾åˆ°åæ‡‰å‹•力å¸èˆ‡ç†åŒ–性質的數å¸é—œç³»ï¼Œæ•…ç”¨åæ‡‰å‹•åŠ›å¸æŽ¨ç®—è—¥å“ç†åŒ–性質的變化是ä¸å¯èƒ½çš„。目å‰èªç‚ºï¼Œåœ¨åŠ é€Ÿè©¦é©—ä¸æ²’æœ‰è®ŠåŒ–çš„æ¸¬è©¦é …ç›®ï¼Œåœ¨é•·æœŸç•™æ¨£æ¢ä»¶ä¸‹ä¹Ÿä¸æœƒç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–。å¦å¤–,為ç†åŒ–性質變化確定é™åº¦ä¹Ÿæ˜¯ä¸€é …éžå¸¸å›°é›£çš„å·¥ä½œï¼Œå°¤å…¶æ˜¯æˆ‘å€‘ä¸æ¸…楚這些ç†åŒ–性質的變化å°è—¥ç‰©çš„ç”Ÿç‰©åˆ©ç”¨åº¦æ˜¯å¦æœ‰å½±éŸ¿ã€‚
綜上,判斷ç†åŒ–性質是å¦ç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–主è¦ä¾æ“šè—¥å“çš„è³ªé‡æ˜¯å¦ç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–,以åŠè³ªé‡æ¨™æº–ä¸è¦å®šçš„é™åº¦å’Œè—¥å…¸é€šå‰‡çš„相關è¦å®šã€‚
4ã€åŒ–叿€§è³ªè®ŠåŒ–的判斷
在大多數情æ³ä¸‹ï¼Œä¸»è—¥å«é‡å¯ä»¥æ ¹æ“šåŠ é€Ÿè©¦é©—çš„çµæžœç”¨å應動力å¸çš„æ–¹æ³•推算出來,將主藥å«é‡é™åº¦å®šç‚ºåœ¨æ•´å€‹æœ‰æ•ˆæœŸå…§ä¸ä½ŽäºŽæ¨™ç¤ºé‡çš„90%ç›®å‰ä¹Ÿè¢«æ™®é接å—,當然,10%çš„å«é‡è®Šå‹•范åœåƒ…僅é©ç”¨äºŽä¸»è—¥é™è§£ç”¢ç‰©çš„安全性å¯ä»¥æŽ¥å—的情æ³ã€‚忇‰å‹•åŠ›å¸æ˜¯æŽ¨ç®—è—¥å“æœ‰æ•ˆæœŸçš„æœ‰åŠ›å·¥å…·ã€‚ä¸ç®¡é€²è¡ŒæŽ¨ç®—çš„æ•¸æ“šä¾†è‡ªåŠ é€Ÿè©¦é©—é‚„æ˜¯é•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—ï¼Œéƒ½å¿…é ˆæ ¹æ“šC=f(t)的圖表確定樣å“çš„åæ‡‰å‹•力å¸é¡žåž‹(零級,一級,二級……);ç„¶åŽï¼Œæ ¹æ“šä¸åŒæ°£å€™å€æº«åº¦(21℃ã€31℃和41℃,æŸäº›æƒ…æ³ä¸‹4℃)推算主藥的å«é‡ï¼Œåœ¨ç”±æ¤å¾—出的主藥å«é‡è®ŠåŒ–的曲線圖上,沿平行X軸方å‘在主藥å«é‡90%處作一æ¢ç›´ç·šï¼Œæ›²ç·šå’Œç›´ç·šçš„交å‰è™•峿˜¯ä¸åŒæ°£å€™å€è—¥å“的推算有效期。
如果在溫度和主藥å«é‡é–“沒有找到相應的數å¸é—œç³»ï¼Œæˆ–è€…è—¥å“æ€§è³ªçš„æ”¹è®Šæœ‰æ™‚é–“ä¾è³´æ€§ï¼Œå‰‡åªèƒ½å°ç©©å®šæ€§è©¦é©—數據進行回æ¸åˆ†æžç¢ºå®šç”¢å“的有效期,而ä¸èƒ½æŽ¨ç®—è—¥å“çš„æœ‰æ•ˆæœŸã€‚æ¤æ™‚ï¼Œé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—çš„æ™‚é–“å’Œçµæžœå°±æ˜¯æ±ºå®šç”¢å“æœ‰æ•ˆæœŸçš„ä¾æ“šã€‚
5ã€å¾®ç”Ÿç‰©æ€§è³ªè®ŠåŒ–的判斷
å°éžç„¡èŒåˆ¶åŠ‘ï¼Œæ‡‰å°å…¶ä¸çš„微生物進行控制。å°è™•æ–¹ä¸ä¸å«é˜²è…劑的產å“,判斷微生物性質是å¦ç™¼ç”Ÿè®ŠåŒ–主è¦ä¾æ“šè—¥å…¸é€šå‰‡çš„相關è¦å®šã€‚å°è™•æ–¹ä¸å«æœ‰é˜²è…劑的產å“,則應控制防è…劑的å«é‡ï¼Œç¢ºä¿å…¶åœ¨ç”¢å“有效期內都能發æ®ä½œç”¨;防è…劑的å«é‡è®ŠåŒ–ä¸å—標示é‡90%çš„é™åˆ¶ã€‚å°ç„¡èŒåˆ¶åŠ‘ï¼Œæ‡‰é€²è¡Œå®¹å™¨å¯†å°æ€§æŒ‘戰試驗,以確ä¿ç”¢å“在有效期內é”到無èŒè¦æ±‚。但是,微生物性質ä¸èƒ½å¾ž1~2批樣å“çš„ç ”ç©¶çµæžœé€²è¡Œå¤–æŽ¨ï¼Œå› ç‚ºå¾®ç”Ÿç‰©çš„å½±éŸ¿å› ç´ å¾ˆå¤šï¼šå¦‚æ´»æ€§æˆåˆ†ã€è¼”æ–™ã€ç”Ÿç”¢ç’°å¢ƒå’ŒåŒ…è£ç‰å‡å¯å½±éŸ¿ç”¢å“的微生物性質,這一點應特別注æ„。
6ã€ç¢ºå®šè—¥å“有效期時需注æ„çš„å•題
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a.有效期é©ç”¨äºŽè©²ç”¢å“ï¼Œå› æ¤ï¼Œåƒ…便“šä¸€æ‰¹ç”¢å“的穩定性就åšå‡ºçµè«–是ä¸å¤ 的,至少應å°ä¸‰æ‰¹ç”¢å“çš„ç©©å®šæ€§é€²è¡Œç ”ç©¶ï¼Œè€Œä¸”åŒ…æ‹¬ä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“的穩定性試驗數據。
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b.åœ¨é€²è¡Œç©©å®šæ€§è©¦é©—æ•¸æ“šåˆ†æžæ™‚ï¼Œæ‡‰å°æ‰€æœ‰å¯ä»¥å®šé‡çš„è³ªé‡æŒ‡æ¨™é€²è¡Œæ–¹å·®åˆ†æžï¼Œä»¥ç¢ºå®šä¸åŒæ‰¹æ¬¡æ¨£å“之間是å¦å˜åœ¨çµ±è¨ˆå¸å·®ç•°ï¼Œå¦‚果沒有統計å¸å·®ç•°ï¼Œå‰‡å¯ä»¥å¾—出相應的çµè«–。å°å°è©¦ã€ä¸è©¦å’Œå¤§ç”Ÿç”¢æ¨£å“穩定性數據進行方差分æžå°¤ç‚ºé‡è¦ï¼Œå¦‚æžœä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“的穩定性試驗數據沒有統計å¸å·®ç•°ï¼Œå‰‡å¯ä»¥èªç‚ºå°‡ä¾†ç”Ÿç”¢æ™‚ä¸åŒæ‰¹æ¬¡ç”¢å“çš„ç©©å®šæ€§æ²’æœ‰å·®ç•°ï¼Œå› ç‚ºç›¸åŒè¦æ¨¡ç”¢å“的質é‡å·®ç•°ä¸æœƒå¤§äºŽä¸åŒè¦æ¨¡ç”¢å“的質é‡å·®ç•°ã€‚
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c.產å“穩定性的é‡è¦ä¿¡æ¯ä¸»è¦ä¾†è‡ªç¢ºå®šè™•方樣å“çš„åŠ é€Ÿè©¦é©—ï¼Œæ ¹æ“šåæ‡‰å‹•力å¸è¦æ±‚è¨è¨ˆåŠ é€Ÿè©¦é©—ï¼Œ3個月就基本å¯ä»¥é 知產å“çš„æœ‰æ•ˆæœŸã€‚æ ¹æ“šé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—æ•¸æ“šé æ¸¬ç”¢å“æœ‰æ•ˆæœŸæ™‚éœ€èˆ‡åŠ é€Ÿè©¦é©—æŽ¨ç®—çš„çµæžœé€²è¡Œæ¯”較,如果6個月åŽé•·æœŸè©¦é©—çµæžœèˆ‡å應動力å¸è¨ˆç®—的主藥å«é‡è®ŠåŒ–ä¸€è‡´ï¼Œå‰‡éœ€ç¹¼çºŒè€ƒå¯Ÿå…©ç¨®æ–¹æ³•çš„çµæžœèƒ½å¦åœ¨ç”¢å“的整個有效期內一致。
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d.å› ä¸åŒåœ‹å®¶å’Œåœ°å€çš„æ°£å€™æ¢ä»¶ä¸åŒï¼Œé•·æœŸç•™æ¨£è©¦é©—æ¢ä»¶çš„è¨å®šä¸»è¦ä¾æ“šè—¥å“注冊國家或地å€çš„æ°£å€™æ¢ä»¶ï¼Œè‹¥è—¥å“在全çƒä¸Šå¸‚或者銷售的地域氣候差別較大,其穩定性試驗應在盡å¯èƒ½å¤šçš„國家和地å€é€²è¡Œã€‚å› ç‚ºæº«åº¦å’Œæ¿•åº¦çš„è®ŠåŒ–å°‡æœƒå½±éŸ¿è—¥å“的有效期,有試驗顯示溫度å‡é«˜2℃,產å“的有效期將會縮çŸ20%。
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e.æ¯å€‹æ°£å€™å€ç”¢å“çš„æœ‰æ•ˆæœŸæ˜¯æ ¹æ“šç›¸æ‡‰çš„ç©©å®šæ€§è©¦é©—çµæžœç¢ºå®šçš„。雖然æ¯å€‹æ°£å€™å€çš„å¹³å‡ç†±åЛ叿º«åº¦åœ¨è¨å®šæ™‚已經將該氣候å€ä¸€å¹´ä¸å¯èƒ½å˜åœ¨çš„æº«åº¦æ³¢å‹•è€ƒæ…®åœ¨å…§ï¼Œä½†å› ä¸€äº›ç”¢å“å°çŸæ™‚é–“å…§è¼ƒé«˜çš„æº«åº¦æ•æ„Ÿï¼Œå› æ¤å°é€™é¡žç”¢å“è¦æ±‚明確å˜å„²æº«åº¦çš„上é™ã€‚
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䏋颿˜¯ç¾Žåœ‹FDAé ’å¸ƒçš„æ¨™æº–ï¼Œå¯åœ¨ç¢ºå®šè—¥å“æœ‰æ•ˆæœŸè²¯è—æ¢ä»¶æ™‚åƒè€ƒï¼šå¿…é ˆåœ¨+25℃以下ä¿å˜;å¿…é ˆåœ¨+20℃以下ä¿å˜;å¿…é ˆåœ¨+8℃以下ä¿å˜;å¿…é ˆåœ¨+8℃以上ä¿å˜;å¿…é ˆåœ¨å¹²ç‡¥è™•ä¿å˜;å¿…é ˆé¿å…‰ä¿å˜ã€‚特殊情æ³ä¸‹ä¹Ÿæœƒä½¿ç”¨ä»¥ä¸‹æ¨™æº–ï¼šå¿…é ˆåœ¨+30℃以下ä¿å˜;å¿…é ˆåœ¨+15℃以下ä¿å˜ã€‚
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f.åœ¨æ”¹è®Šè™•æ–¹å’Œç”Ÿç”¢å·¥è—æ™‚,常常無法ç²å¾—2~3批樣å“çš„ç©©å®šæ€§è©¦é©—æ•¸æ“šï¼Œæ¤æ™‚ç ”ç©¶è€…æ‡‰è¨æ³•è‰æ˜Žè™•æ–¹å·¥è—æ”¹è®Šå‰åŽç”¢å“的穩定性沒有差異,則å¯ä»¥å€Ÿé‘’è™•æ–¹å·¥è—æ”¹è®Šå‰çš„穩定性試驗數據。如果處方工è—的改變å¯èƒ½æœƒå°ç”¢å“的有效期產生影響,則應å°å¤šæ‰¹æ¨£å“é€²è¡Œç©©å®šæ€§ç ”ç©¶ï¼Œç²å–較完整的穩定性信æ¯ï¼Œä»¥æŽ¨ç®—產å“的有效期。
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g.ç©©å®šæ€§è©¦é©—æ¸¬è©¦æ‰¹æ¬¡æ¨£å“æœªé‡‡ç”¨æœ€çµ‚產å“的包è£ï¼Œç ”究者å¯åœ¨ç¾æœ‰åŒ…è£æ¢ä»¶ä¸‹ç©©å®šæ€§è©¦é©—çµæžœçš„基礎上,çµåˆå¤–在氣候æ¢ä»¶å¯èƒ½ç”¢ç”Ÿçš„影響和最終產å“包è£çš„特性,推斷出產å“的有效期。
ä½†æ˜¯ï¼Œç„¡è«–æ˜¯æ”¹è®Šè™•æ–¹å·¥è—æˆ–æ˜¯æ¸¬è©¦æ‰¹æ¬¡æ¨£å“æœªé‡‡ç”¨æœ€çµ‚產å“包è£ï¼Œç ”ç©¶è€…å‡æ‡‰å°æ”¹è®Šè™•方工è—åŽæ¨£å“å’Œé‡‡ç”¨æœ€çµ‚åŒ…è£æ¨£å“進行長期留樣的穩定性試驗,以確定產å“çš„å¯¦éš›æœ‰æ•ˆæœŸã€‚ä»¥ä¸Šå°±æ–°è—¥ç ”ç™¼éŽç¨‹ä¸ä¸åŒç ”發階段ä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“進行穩定性試驗的目的和æ„義,以åŠä¸åŒè¦æ¨¡æ¨£å“ç©©å®šæ€§è©¦é©—çµæžœå°ç¢ºå®šæˆ–æŽ¨ç®—ç”¢å“æœ‰æ•ˆæœŸçš„價值進行了闡述,僅代表個人觀點,目的是與æ¥å…§äººå£«æŽ¢è¨Žæ–°è—¥ç©©å®šæ€§è©¦é©—çµæžœåˆ†æžå’Œè©•價的æ€è·¯ï¼Œä»¥åŠåœ¨ç¾æœ‰æ³¨å†Šç”³å ±æƒ…æ³ä¸‹å°æœ‰é™çš„穩定性試驗數據進行åˆç†çš„分æžï¼Œé 測藥å“的有效期,為åŽçºŒéšŽæ®µçš„ç ”ç™¼å·¥ä½œæä¾›è—¥å“穩定期é™çš„æŠ€è¡“支æŒã€‚
ä½†æ˜¯ï¼Œæ ¹æ“šç©©å®šæ€§è©¦é©—æ•¸æ“šï¼Œé‡‡ç”¨åæ‡‰å‹•åŠ›å¸æ–¹æ³•推算產å“çš„æœ‰æ•ˆæœŸï¼Œé€šå¸¸ç‚ºè—¥å“æ³¨å†Šç”³å ±æ™‚有效期的確定æä¾›åƒè€ƒ;通éŽå°æ¨£å“穩定性試驗數據進行分æžï¼ŒæŽ¨ç®—產å“的穩定期é™ï¼Œå…¶çµæžœåªæ˜¯é 測值,并ä¸ä»£è¡¨ç”¢å“å¯¦éš›çš„æœ‰æ•ˆæœŸï¼Œç ”ç©¶è€…ä»éœ€å°ä¸Šå¸‚產å“ç¹¼çºŒé€²è¡Œé•·æœŸç•™æ¨£çš„ç©©å®šæ€§ç ”ç©¶ï¼Œä»¥é©—è‰å¹¶ç¢ºå®šç”¢å“實際的有效期。